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Notre précepte : "Tout groupe humain prend sa richesse dans la communication, l'entraide et la solidarité visant à un but commun : l'épanouissement de chacun dans le respect des différences." (Françoise Dolto)

AVERTISSEMET

AVERTISSEMENT // MISE EN GARDE : Il faut bien avoir à l'esprit ceci : la « maladie de Forestier » est une pathologie très atypique et très asymptomatique, et que les articles publiés dans ce Blog font références à des cas extrêmes pour la plupart. Ainsi seulement 10% à 15% des sujets touchés sont susceptibles de présenter des symptômes sévères. La découverte de cette « maladie » est fréquemment fortuite. C'est souvent lors d'un examen radiologique, qui n'a souvent rien à voir avec l'indication du bilan RX, que le diagnostic de « Forestier » est posé.

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mercredi 25 juin 2014

Un cas de syndrome de la queue de la queue aiguë combiné à l'ossification du ligament postérieur longitudinal et du Ligament jaune



Ouvrir Journal d'orthopédie, 2014, 4, 145-149 Publié en ligne Juin 2014 SciRes. http://www.scirp.org/journal/ojo http://dx.doi.org/10.4236/ojo.2014.46024 Kazumasa Nakamura, Yuichirou Yokoyama, Akihito Wada, Yasuhiro Inoue, Keiji Hasegawa, Shintaro Tsuge, Hiroshi Takahashi , Yasuaki Iida Département de chirurgie orthopédique, l'école de médecine de l'Université Toho , Tokyo, Japon Email: drkan@med.toho-u.ac.jp reçu 17 Avril 2014; révisé le 28 mai 2014; acceptés dans les 15 Juin 2014 Copyright © 2014 par les auteurs et la recherche scientifique Publishing Inc. Ce travail est sous licence Creative Commons Paternité internationale (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ Résumé aiguë de syndrome de la queue de cheval est connu comme un symptôme d'une hernie discale lombaire, mais à ce jour, il n'y a eu aucun rapport de cas causés par vertébral lombaire ligament ossification. Nous avons rencontré une patiente de 61 ans avec le syndrome de la queue de cheval aiguë associée à OPLL vertébrale lombaire et OLF. Les symptômes ont été améliorés par laminectomie d'urgence. Un an après la chirurgie, les troubles de la marche et de la miction ont été résolus. Mots-clés de la colonne lombaire, ossification du ligament jaune, ossification du ligament longitudinal postérieur, la queue de syndrome de la queue 1. Présentation En cas d'ossification du ligament longitudinal postérieur (OPLL), cas lombaires sont moins fréquents que les cas cervicales ou thoraciques, et il est considéré que les manifestations neurologiques de lombaire OPLL ne se produisent pas rai-Dily, en raison des caractéristiques anatomiques spécifiques. Nous avons rencontré un cas rare de syndrome de la queue de cheval aiguë (CES) associé à OPLL et l'ossification du ligament jaune (JLO) dans la région lombaire. 2. Présentation de cas: A Femme de 61 ans- plaintes : L'engourdissement de la bilatérale des membres inférieurs et dysurie Auteur correspondant. Comment citer ce document: Nakamura, K., Yokoyama, Y., Wada, A., Inoue, Y ., Hasegawa, K., Tsuge, S., Takahashi, H. et Iida, Y. (2014) Un cas de syndrome de la queue de cheval aiguë pour combiné lombaire ossification du postérieur longitudinale et jaune ligament. Ouvrir Journal d'orthopédie , 145-149. http://dx.doi.org/10.4236/ojo.2014.46024 
K. Nakamura et al 
Histoire de la maladie: Droit des douleurs au bas du membre développé sans cause apparente. Il a progressé peu à peu à l'engourdissement des membres inférieurs bilatéraux et sensation de brûlure de la région périnéale et a abouti à dysbasia. Le patient a ensuite visité un médecin.
Elle a été traitée goutte à goutte avec une perfusion de stéroïdes cortico-surrénale, mais les symptômes ne s'est pas améliorée, et la rétention urinaire développé. Ainsi, elle a été renvoyée à l'hôpital le lendemain. Syndrome de la queue de cheval aiguë a été soupçonné, et le patient a été admis d'urgence pour la chirurgie. 
Antécédents médicaux: hypertension artérielle et la dyslipidémie 
État de l'admission: Hauteur: 153 cm; poids: 93 kg; et l'IMC: 40; montrant l'obésité marquée. Élévation de la jambe droite et des tests d'étirement du nerf fémoral étaient négatifs au niveau bilatéral, et MMT a été réduit (à droite de l'EHL et FHL: 4). En ce qui concerne la sensation, hypoesthésie a été noté dans les régions innervées par la gauche racine nerveuse L5 et dans la région périnéale. . Fois la miction et la défécation ont été perturbés, et 600 ml d'urine résiduelle a été drainés à drainage d'urine 
test sanguin: HbA1c, de 5,6%; insuline, 32,4 μIU / ml; C -peptide, 4,99 ng / ml; GH, 0,14 ng / ml; IGF-1 50 ng / ml. Test de la fonction physiologique: R-ABI, 1.11; L-ABI, 1,07; R-TCC, 0,44; . L-TCC, 0,56
conclusions d'imagerie: Sur simple radiographie aux rayons X de la colonne lombaire, OPLL (flèches blanches) et JLO (noir ar- 

rangées) ont été observés à la L1 / 2, 2/3, 3/4, et 4/5 niveaux de disque intervertébral. Ossification du ligament longitudinal antérieur (AOMI) a également été noté à la Th12/L1, L1 / 2, 2/3, 3/4, et 4/5 niveaux intervertébraux ( Figure 1 ). 
Plaine CT du rachis lombaire a montré mixte tapez OPLL de la L1 à L5. En outre, JLO accompagnées d'AOMI a été noté à chaque niveau intervertébral. Le canal rachidien a été sévèrement réduit par OPLL et JLO aux L3 / 4 et 4/5 niveaux intervertébraux ( figure 2 ). 
IRM du rachis lombaire a montré des lésions ossifiés montrant une faible intensité en T1 et T2 poids imag-ment sur ​​la surface de la L1 à L5 vertèbres postérieur. Ces lésions exclus du canal dural et causé une sténose du canal rachidien au niveau L3 / 4 et 4/5 intervertébraux (Figure 3 ). 
D'après les résultats ci-dessus, le patient a été diagnostiqué avec le syndrome de la queue de cheval aiguë causée par OPLL lombaire et JLO, et la chirurgie d'urgence a été réalisée le même jour. 
résultats chirurgicaux: L3, 4, et 5 laminectomie a été réalisée. La sténose à L3 / 4 et L4 / 5 était sévère, JLO à L4 / 5 adhéré à la dure-mère, et la dure-mère a été partiellement ossifié. Le OYL au L2 / 3, 3/4, 4/5, 5 / S niveaux intervertébraux ont été excisées, et la décompression suffisante a été obtenue à partir de la L2 / 3 de la région L5 / S. 
Sur imagerie post-opératoire, la compression du canal dural à l' L2 / 3, 3/4, et 4/5 niveaux améliorés, montrant décompression favorable (figure 4 ). 
Figure 1. radiographie standard X-ray. OPLL, OLF, et AOMI ont été observés dans la région vertébrale lombaire. 
146 
K. Nakamura et al 
(A) (b) 
(C) 
Figure 2. Plaine CT à l'admission. (A) CT-MPR; (B) L3 / 4 niveau; (C) L4 / 5 niveau. Grave sténose du canal rachidien a été causé par OPLL et OLF au L3 / 4 et L4 / 5 niveaux. 
(A) 
(B) 
Figure 3. IRM à l'admission. (A) sagittale T1WI; (B) sagittale en pondération T2. Sténose du canal rachidien sévère causée par OPLL et OLF a été noté. 
Figure 4. IRM postopératoire. Sur pondération T2 sagittal, le canal dural a été favorablement décompressé. 
147 
K. Nakamura et al 
Les suites opératoires: L'engourdissement de la région périnéale et du membre inférieur amélioré le jour après la chirurgie. A une semaine après la chirurgie, la faiblesse musculaire des membres inférieurs a été améliorée et le patient devient capable de marcher. A 2 semaines, elle était capable d'uriner et de déféquer. Sur le final de suivi à 12 mois après la chirurgie, il n'y avait pas de perturbation de la marche, et seulement hypaesthesia doux de la région périnéale et engourdissement autour des articulations de la cheville bila-raux ont été notés. 
3. Discussion 
En général, l'incidence de la OPLL est plus faible dans la région lombaire de la colonne cervicale.
Comme il ya suffisamment de place dans le canal rachidien et foramen intervertébral dans la région vertébrale lombaire, 

des symptômes neurologiques faire pas facilement manifeste même lorsque le ligament longitudinal, postérieure est ossifié dans le canal rachidien, et une sténose sévère doit se produire pour le développement des symptômes de la région lombaire par rapport à la région lombaire supérieure [1] 
Comme cela est généralement représenté par une hernie discale lombaire, CES se développe quand une lésion occupant l'espace semble ra - pidly dans le canal rachidien, et les symptômes comprennent lumbago sévère, sciatique, anesthésie en selle, l'incontinence urinaire, et une faiblesse musculaire et des perturbations sensorielles des membres inférieurs [2] [3] 
OPLL / sténose du canal rachidien induite par JLO-est considéré à progresser lentement, et il est peu probable que CES est causée par OPLL ou sténose du canal rachidien seul induite JLO. 
A notre connaissance, il n'y a pas eu de cas déclarés de OPLL / CES induite JLO-au Japon. Nous avons examiné le mécanisme de développement des vertébral lombaire OPLL / CES induite JLO-chez ce patient comme suit: 
sévère sténose du canal rachidien a été causé par OPLL et JLO a été noté au L3 / 4 et 4/5 niveaux dans ce patient, ce qui suggère que le CES est née de ces niveaux. En conséquence, il a été supposé qu'un autre facteur, outre-tion à une sténose sévère, a été impliqué dans le développement de la CES. Nous avons considéré que, chez ce patient, l'instabilité et la maladie occlusive artérielle périphérique (PAD) dans les régions intervertébraux discontinus associés à hyperostose idiopathique diffus (DISH) ont été impliqués dans le développement pathologique des symptômes. 
DISH a été signalée comme la spondylarthrite hyperostose vertébrale par Forestier et al [4] , et par la suite décrit comme DISH par Resnicket al. [5] . L'incidence est élevée chez les hommes âgés de 50 ans ou plus, avec des disques intervertébraux normaux, et la maladie n'est généralement pas accompagnée d'ossification de l'articulation sacro-iliaque et les articulations des quatre membres. Les facteurs de risque pour DISH incluent le diabète de type 2 [6] - [8] , l'hyperuricémie [6] - [8] , la dyslipidémie [6] , et un IMC élevé [9] , et il a été rapporté que l'insuline sérique [9] - [ 11] , GH [9] , et d'IGF-1 [9] sont significativement plus élevés chez les patients DISH. Ces facteurs de risque sont surtout présents chez ce patient. 
régions discontinues et fragiles de lésions de la colonne vertébrale ossifiés ont été rapportés occasionnellement conduire à des blessures de la moelle épinière et la neuropathie [12] - [15] . Dans notre cas, AOMI continue de Th12 était discontinue à L2 / 3, L3 / 4 et 4/5, et OPLL était également discontinue au niveau L3 / 4. En outre, un phénomène d'aspiration a été noté dans le disque L3 / 4 intervertébral, ce qui suggère que l'instabilité intervertébrale était présent dans ces régions en raison de DISH discontinue et OPLL et a été impliqué dans le développement de la CES. 
De plus, TCC a été réduit des deux côtés dans ce patient, en dépit d'un ABI normale, ce qui suggère la présence de lésions occlusives artérielles périphériques [16] . Bien que l'influence des lésions occlusives artérielles périphériques sur la dynamique circulatoire dans la queue de nerf équine ne peut être supposée, de la résistance de la queue de nerf équine à la compression peut avoir été faible en raison de la réduction du flux sanguin dans le nerf. 
Il a été suggéré que OPLL et sténose sévère JLO-induite du canal rachidien a été combinée à l'instabilité inter-vertébral et des lésions occlusives artérielles périphériques et causé CES, qui se produit rarement en raison de lombaire vertébrale ligament ossification. 
Une autre étude sont attendues sur la causalité de ligament ossification et l'hyperinsulinémie à l'avenir. 
Références 

  1. [1] Noda, M. (1996) Etude clinique de l'ossification du ligament longitudinal postérieur de la colonne lombaire. Yamagu-chi Medical Journal 45 , 59-70. (En japonais) 
  2. [2] Ahn, UM, Ahn, NU, Buchowski, JM, Garrett, ES, Sieber, AN et Kostuik, JP (2000) la queue de cheval syndrome secondaire à une hernie discale lombaire Une méta-analyse des résultats chirurgicaux. Spine 25 , 1515 -1522. http://dx.doi.org/10.1097/00007632-200006150-00010 
  3. [3] Kostuik, JP, Harrington, I., Alexander, D., Rand, W. et Evans, D. (1986) Syndrome queue de cheval et une hernie discale lombaire. The Journal of Bone and Joint Surgery 68A , 386-391 . 

vendredi 13 juin 2014

DISH Le point de vue de Steve

  Le point de vue de Steve

Je recommande ce site en anglais.... ( il suffit d'utiliser Google Translate pour naviguer en français )

http://dish-explained.weebly.com/

dimanche 1 juin 2014

Le lien important entre la douleur physique et émotionnelle

Le lien important entre la douleur physique et émotionnelle

Headshot2008-1Le patient était un homme d'affaires de 78 ans, qui a agi et regarda autour de la moitié de son âge. Il était très agréable et parlait librement de sa lombalgie et la douleur sur le côté de la jambe gauche, qui avait été un problème pour environ six mois. Il était toujours plus grave quand il se ou marchait sur lui, et il a immédiatement disparu quand il s'est assis.Son IRM a révélé qu'il avait un éperon osseux poussant son cinquième racine lombaire de nerf sur le côté de sa colonne vertébrale. Parce que ses symptômes correspondent clairement l'anatomie anormale, il semblait une décision facile pour lui offrir une fusion d'un niveau. Il était le candidat idéal chirurgicale, car il était tellement motivé et en bonne forme physique.
Je fais rarement une décision chirurgicale sur la première visite, mais cette situation me semblait si simple que j'ai décidé de faire une exception. Le patient a également voulu procéder rapidement, car il a été frustré par ses limites.
Comme je suis entré par la porte pour saisir la lettre pré-opératoire décrivant les détails de la fusion, il dit calmement: «Mon fils vient de mourir il ya quelques mois." J'ai immédiatement fait demi-tour et me suis assis avec lui. Son fils était décédé d'une crise cardiaque massive. Je lui ai fait savoir combien j'étais désolé à propos de sa perte, et je lui ai dit que je n'étais pas à l'aise avec lui de prendre une décision rapide sur la chirurgie, à la lumière d'une telle situation. Il est d'accord. Je lui ai donné la lettre de pré-op, un livre que j'avais écrit sur la douleur chronique, et lui ai demandé de revenir dans quelques semaines. Une semaine plus tard, il m'a appelé et m'a dit qu'il n'était pas vraiment intéressé par la lecture du livre et voulait procéder à une chirurgie juste. Bien que je lui ai demandé une fois de plus à parcourir, je l'ai signé pour la chirurgie.
Lorsque le patient est arrivé avec sa femme à signer la nomination pré-opératoire, je voulais être sûr que nous étions sur la même page en ce qui concerne sa compréhension de la procédure et ma compréhension de la gravité de sa douleur. Ce qu'il a dit m'a surpris: Il m'a dit qu'il se sentait mieux, qu'il avait lu certaines parties du livre, et qu'il était venu à croire qu'il avait besoin de travailler à travers des sentiments au sujet de la mort de son fils. Nous avons eu une longue conversation sur l'effet de ce degré de traumatisme peut causer, et il m'a demandé s'il était d'accord avec moi si il a retardé son opération pendant un certain temps.
Un mois plus tard, je l'ai revu, et il a indiqué ne pas avoir la douleur dans le dos ou le bas de sa jambe. Il était en pleine activité et venait rejoint une salle de gym. Je lui ai demandé ce qui avait été la stratégie la plus utile pour résoudre sa douleur. Il m'a dit que c'était la sensibilisation. Comprendre les liens entre l'anxiété, la colère, les traumatismes et la douleur l'avaient aidé sens des différentes émotions qu'il tentait de traiter. En conséquence, il avait commencé à parler à ses amis sur sa perte, et ils ont été offrant un soutien. Toute son attitude avait changé. En fait, il était maintenant plus préoccupés par la situation nuisait à sa femme.
Après avoir fait la chirurgie du rachis pendant tant d'années, je me persuade souvent que je peux détecter les patients à l'anxiété et la dépression dans ma clinique. Je dirais que nous les médecins se sentent presque uniformément que nous pouvons repérer la détresse émotionnelle chez nos patients. Pourtant, la recherche montre que peu importe combien de temps nous maîtrisons, nous avons raison à cet égard que 25 à 43 pour cent du temps. Le fait que mon patient a dû me dire expressément qu'il éprouvait détresse m'a rappelé que j'ai angles morts que je me rends compte.
Pourtant, sachant que nos patients sont confrontés émotionnellement peut être essentiel: Les chercheurs ont publié des centaines d'articles documentant la connexion  entre la douleur et l'anxiété ou la dépression. "Les neurones qui déchargent ensemble, fil ensemble," dit le proverbe. Les zones du cerveau qui interprètent la détresse physique et émotionnelle sont situés à proximité les uns des autres, et j'ai en effet remarqué que tant que les anxiété et la colère voies sont hyperactifs, il ya une forte probabilité que les voies de la douleur associés resteront donc ainsi.
Bien que ces facteurs ne sont pas systématiquement abordées , le contraste entre les patients qui ont commencé à composer avec le stress ou la douleur existante et ceux qui ne l'ont pas est souvent dramatique. Lorsque la santé implique toute la personne - corps et l'esprit - les résultats ont tendance à être meilleure et plus cohérente. L'histoire que je décris est loin d'être la seule fois que j'ai vu une personne devient sans douleur, même en présence d'un problème structurel important. Et parmi ces patients qui ont besoin chirurgie, les procédures ont tendance à se traduire par moins de douleur post-opératoire, de meilleure humeur et plus facile de réadaptation. Histoires et des résultats comme ceux-ci sont ma motivation pour continuer à écouter attentivement à chaque patient, à chaque occasion.
David Hanscom, MD , est un chirurgien orthopédiste spécialisé dans les problèmes de la colonne vertébrale complexes. Il travaille pour les spécialistes en neurosciences suédois à Seattle, WA avec huit neurochirurgiens et un physiatre, et des conférences sur la gestion de la douleur chronique. Dr Hanscom est également l'auteur de  reprendre le contrôle: la Feuille de route Un chirurgien du rachis de la douleur chronique . 

La douleur chronique et l'effet sur les familles des patients

Un témoignage peu courant


Les personnes souffrant de douleur chronique sont souvent en colère. Ils sont piégés non seulement par une sensation désagréable, mais aussi par leurs options de traitement limitées. L'expérience peut conduire à se sentir non seulement comme il n'ya pas de fin en vue, mais aussi à travers n'y a aucun espoir. Si forte sont les émotions associées que j'appelle souvent cet état d'esprit "l'abîme."
Trop souvent, lorsque cette frustration devient trop, il peut commencer à fuir, se tournant vers l'extérieur sur les autres, en particulier proches. Critique permanente de quelqu'un est un problème - et un grand. Pourtant, dans ces cas, l'auteur souvent ne se rendent pas compte qu'ils pourraient être infligent tant de traumatisme sur quelqu'un qu'ils prétendent aimer.
Je suis un chirurgien du rachis orthopédique. Pourquoi suis-je en train d'écrire sur un sujet de santé mentale? J'ai été élevé par une mère qui était physiquement et émotionnellement violent. Je n'ai jamais pu comprendre pourquoi elle nous a dit souvent combien elle nous a aimés et puis s'envolent dans des  rages qui pourraient durer des jours. Après avoir interrogé mon père médecin il ya quelques années, j'ai réalisé qu'elle souffrait de douleur chronique qui a commencé peu de temps après avoir terminé l'école d'infirmières.
En grandissant, j'ai vécu dans un état d'esprit hypervigilance. J'ai toujours été inquiet quand ma mère se briserait et commencer à crier. Je ne savais pas ce qui allait la mettre hors tension ou la calmer. Je me sentais impuissante, et passais des heures interminables à essayer de faire en sorte qu'elle était heureuse. La situation a persisté pendant si longtemps qu'il est devenu normale; Je n'ai pas réalisé à quel point mon inquiétude me touche jusqu'à ce que j'étais une première année de résidence et obligé de faire face à ma propre gestion du stress.
Aujourd'hui, en tant que médecin traitant autant de conditions inextricablement liés à la douleur, je vois souvent un comportement inquiétant familier dans le bureau.Certains patients vont se caler ou de crier leur conjoint ou les enfants juste en face de moi. Ils peuvent être abusif de mon personnel. Si elles démontrent ce comportement dans mon bureau, ce qui doit-il être comme à la maison?
Dans nos domaines médicaux choisis, nous avons formé et la pratique sous beaucoup de stress. (Le taux d'épuisement professionnel est de plus de 50 pour cent dans tous les sondages que j'ai lu.) Nous sommes constamment jugés et critiqués - et critique - peut être la norme pour beaucoup d'entre nous. Cela signifie qu'il n'est pas toujours intuitive à réfléchir sur les effets de la douleur du patient sur les familles.
Pourtant, quand on lui demande, les conjoints seront souvent déchirer quand je commence à discuter des effets de la douleur chronique peut avoir sur leur famille. Souvent, les proches rappellent un environnement agréable avant l'entrée de la douleur et maintenant ils sont dans un monde très sombre. Même si la colère n'est pas axée directement sur la famille, sa teneur et séquelles peut définir un état d'esprit tendu, stressant, et défaitiste pour tout le monde dans le ménage.
Du point de vue du patient, il est important de se rappeler qu'ils sont aussi des victimes. Les patients de la douleur chronique souffrent beaucoup et deviennent souvent isolés socialement. Ils ont besoin de leurs familles pour le soutien affectif; ils ont besoin d'amis pour les garder en interaction avec le monde. Cependant, certains sont tellement habitués à être perpétuellement dans la douleur et la colère qu'ils ne reconnaissent pas comme destructeur. Quand je leur demande de rentrer chez eux et demander à leur famille et amis ce que c'est que de vivre sous cette ombre, les réponses qu'ils reçoivent habituellement sont intenses et donne à réfléchir.
Notre métier nous place dans une position unique pour aider les patients et les familles à prendre les premières mesures en vue répondre à cette spirale et de briser ces modèles. Pour cela, il existe des stratégies efficaces innombrables. Beaucoup peut être transformatrice. Apprendre et pratiquer ces outils vous-même, et de favoriser un ton positif, non critique dans votre bureau, de votre personnel et vos patients. Quand vous voyez un problème, présenter ces outils pour vos patients et de les diriger vers les bonnes ressources. Soyez le changement que vous voulez créer. Avec plus de 100 millions de personnes aux États-Unis qui ont des douleurs chroniques, c'est un jeu à enjeux élevés.
David Hanscom est un chirurgien orthopédiste et peut être atteint à  reprendre le contrôle . Il est l'auteur de  reprendre le contrôle: la Feuille de route Un chirurgien du rachis de la douleur chronique .   Il blogue  sur  The Blog Doctor .

Etudes génétiques de troubles du dépôt de cristaux de calcium



Calcification de troubles du cartilage et les ligaments se produit généralement chez les personnes âgées, mais les raisons en sont très mal compris. Chondrocalcinose affecte 25% de la population âgée de plus de 85 ans et 3% des personnes âgées entre 65 et 69 ans montrent des signes radiologiques de la maladie Diffuse hyperostose idiopathique (DISH, la maladie de Forestier), ce qui provoque l'ossification du ligament vertébral longitudinal antérieur et enthèses périphériques, a été signalé à être aussi répandue que 25% chez les hommes et 15% chez les femmes âgées de plus de 50 ans . Dans les populations asiatiques, en particulier chez les Japonais, une condition similaire, l'ossification du ligament longitudinal postérieur (OPLL) a une prévalence de 1.9 à 4.3% OPLL et DISH se produisent fréquemment ensemble: Resnick et al . ont rapporté que 50% des cas de DISH sont associés à un certain degré de OPLL. Bien que de nombreux cas de ces conditions sont asymptomatiques, ce n'est pas de façon universelle. Chondrocalcinose est une cause importante de lésions articulaires et peut causer de l'arthrite inflammatoire aiguë ou chronique. OPLL est une cause fréquente de sténose du canal rachidien en japonais. Ces troubles courants peuvent ainsi provoquer une morbidité importante, et il y a un nombre croissant de preuves pour suggérer qu'ils partagent facteurs étiopathogéniques communs. Dans cette étude, nous allons examiner les éléments de preuve que la variation dans les gènes codant pour des protéines impliquées dans le métabolisme du pyrophosphate joue un rôle important dans la chondrocalcinose articulaire, et peut également être impliqué dans d'autres conditions communes de calcification ectopique.
Bien que l'étiologie de l'ensemble de ces conditions est largement inconnue, pour chaque il existe des preuves que le métabolisme de pyrophosphate désordonnée peut jouer un rôle clé. En général, les conditions qui favorisent l'augmentation de pyrophosphate inorganique (PPi) favorisent le pyrophosphate de calcium dihydraté (RPC-I) de la formation de cristaux (tableau 1  ) et inhibent la formation de cristaux de calcium d'hydroxyapatite. Dans le ank / ank souris, qui développe chondrocalcinose hydroxyapatite grave et ossification vertébrale, les faibles niveaux extracellulaires de PPi sont pensés pour permettre un dépôt d'hydroxyapatite. Que les faibles niveaux de calcium PPi promouvoir dépôt d'hydroxyapatite chez l'homme est inconnu. Des niveaux élevés de PPi dans l'hypophosphatasie inhibent le dépôt d'hydroxyapatite, conduisant à l'os et le cartilage défectueux minéralisation Cette propriété de PPi et polyphosphates connexes est exploitée dans le dentifrice à réduire hydroxyapatite tartre accrétion. Dans la majorité des cas, aucune cause de ces conditions peut être identifié (tableau 1  ). Les études génétiques, cependant, fournissent quelques indices sur leur étiopathogénie.
Bien que la plupart des cas de la CCA sont non familiale, il ya des preuves considérables que les facteurs génétiques sont impliqués. Beaucoup de familles à cas multiples avec la CCA ont été rapportés La plupart des cas familiaux semblent être hérité dans un mode autosomique dominant, avec l'apparition précoce et de gravité variables même au sein des familles. Seules de petites études du ratio de risque de récidive ont été rapportés pour la communauté en général, et ceux-ci suggèrent que les taux de risque de récurrence dans parents au premier degré de 11-27% , mais la vraie héritabilité de l'état et le modèle génétique probablement pour l'instant être établie.
Des études de liaison ont établi que loci simples sont impliqués dans la plupart des familles de chondrocalcinose étudiés. Deux régions particulières sur les chromosomes 5 et 8 ont été impliqués. Dans une famille nord-américaine à l'arthrose précoce et de la CCA, la liaison a été établie avec le chromosome 8q (Héritage mendélienne chez l'homme: MIM 600668 ). L'association avec l'arthrose précoce soulève la possibilité que la CCA était secondaire à cela plutôt que d'être la principale cause de l'arthropathie. Deux études ont fait état ​​de liaison d'une région du chromosome 5p étroit avec la chondrocalcinose familiale en l'absence d'une dysplasie du squelette. Doherty et al . ont étudié cinq présumés familles anglaises indépendantes avec arthropathie chronique d'invalidité du RPC, y compris une famille dans laquelle les personnes touchées ont également souffert des convulsions récurrentes bénignes dans l'enfance.Trois de ces familles avaient arthropathie apparition tardive cliniquement indiscernable de sporadique pyrophosphate arthropathie. Études de liaison du génome entier ont démontré liaison forte à une région sur le chromosome 5p, située entre les marqueurs D5S810 et D5S416 [24,48 et 28,76 centimorgans (cm) respectivement] Les études de liaison dans deux familles d'origine argentine et française ont défini une zone étroite de 0,8 cm (0,3 mégabases) sur le chromosome 5p comme contenant le gène responsable [lod maximale (journal des cotes) marquer 11.9 à marqueur D5S1963; région limitée par marqueurs D5S416 et D5S2114, située à 28,76 et 29,52 cm, respectivement] .
Le gène réelle impliqués dans chacune de ces familles n'a pas encore été identifié. Cependant, le clonage récent de la ank gène de la ank / anksouris a souligné fortement l'implication de ce gène dans ces familles.L'homologue humain de ce gène de la souris se trouve à proximité de la région du chromosome 5 impliqués dans la forme familiale PPIRPC chondrocalcinose. Le gène défectueux impliqué dans la ank / ank souris est pensé pour coder un pyrophosphate transporteur membranaire et le dysfonctionnement du gène provoque l'élévation de pyrophosphate et la réduction intracellulaire dans pyrophosphate extracellulaire Le produit du gène est une protéine de 492 acides-aminés codée par 12 exons. La protéine contient 9-12 prédit domaines transmembranaires transmembranaires, chacune de ~ 20 acides aminés, conformes à la structure attendue d'un multipass protéine membranaire intégrale. In situ analyse par hybridation confirme que le gène est exprimé dans le cartilage articulaire, ainsi qu'une variété d' d'autres tissus, y compris le cœur, le cerveau, le foie, la rate, le poumon, le rein et le muscle. L'expression deank ARNm dans le tissu cérébral est de la pertinence, étant donné le lien de ce site à des familles avec chondrocalcinose et troubles convulsifs.Comme mentionné ci-dessus, le PPi est un inhibiteur majeur de calcium dépôts de cristaux d'hydroxyapatite, d'où la carence extracellulaire de ce métabolite peut favoriser la calcification. Parce que les familles rapportés à ce jour ont documenté PPIRPC plutôt que la maladie d'hydroxyapatite, il semble probable que, si la mutation dans le ank gène est responsable, un gain de fonction mutation est impliquée.
Les mutations de l' ank gène ont également été impliqués dans la dysplasie cranio-metaphyseal (MIM 123000), une maladie rare, autosomique héréditaire caractérisée par une minéralisation anormale des os membraneux et enchondral, provoquant un épaississement des os cranio-faciales, élargi métaphyses des os longs et une augmentation de l'épaisseur corticale. Dans cette condition, la mutation de la ank gène a été démontrée et est réfléchi pour favoriser la minéralisation enchondrale, ce qui provoque le phénotype Fait intéressant, trois familles avec liaison définitive au chromosome 5 région codant ank n'ont pas été trouvés à avoir des polymorphismes région de codage, ce qui suggère la présence de mutations de la région promotrice de ces familles. Il est clair qu'il reste encore beaucoup à apprendre sur la ank gène, comme sa régulation transcriptionnelle et le contrôle de sa spécificité tissulaire.
Les études familiales de OPLL ont suggéré qu'il pourrait être un trait monogénique , bien que ces études étaient trop petits pour exclure la participation d'un petit nombre de gènes plutôt qu'un seul.Deux régions sur le chromosome 6 ont été impliqués dans la maladie.Tout d'abord, une forte liaison de l'état avec le complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) a été mis en place ( P = 0,000006 ), ce qui indique que les gènes de cette région sont susceptibles d'être les principaux déterminants de la sensibilité à OPLL. Association entre OPLL et variantes de l' α 2 fibrilles de collagène de type 11 (gène COL11A2 ) et le récepteur X rétinoïque humain β (RXR β ) ont été rapportés, ce qui suggère qu'un gène impliqué est probablement proche de ces gènes, qui se trouvent dans le CMH Les associations déclarées pour COL11A2 étaient faibles pour les allèles individuels, mais toutes les variantes pourraient être placés sur quatre haplotypes ancestraux, dont deux ont montré une association significative avec la maladie. Une variante intronique particulier (une substitution de T à A quatre bases en amont du début de l'exon 7) a été le plus fortement associé à la maladie chez les mâles ( P = 0,0003) et a été montré pour affecter l'épissage de l'ARNm [34 ]. Alors qu'il existe des preuves solides suggérant l'implication de la vitamine A dans OPLL, DISH et CCA (vitamine A en excès conduit à l'ossification ligamentaire et CCA), aucun des variantes de codage de RXRβ ont été identifiés. Les seules variantes associées à ce gène sont dans la région 3 non traduite de, et sont en fort déséquilibre de liaison avec les maladies associées COL11A2 haplotypes.
Un lien génétique entre la CCA et des formes d'ossification vertébrale est proposé par la co-occurrence signalé des conditions à la fois chez l'homme et dans la pointe des pieds ( ttw ) la souris (un modèle de la condition humaine OPLL), qui développe ossification vertébrale et arthropathie hydroxyapatite Le gène mutant provoque ce phénotype de la souris a été démontrée pour coder nucléotide pyrophosphatase (NPPS; gène NPPS ), une enzyme qui produit du nucléotide pyrophosphate PPi Une mutation non-sens du gène dans la ttw souris provoque un dysfonctionnement du gène, à son tour, provoque la calcification ectopique voit sur ​​cette souris. NPPS est exprimée dans une variété de tissus, y compris des os et du cartilage, où il se produit dans les ostéoblastes et les chondrocytes, respectivement L'homologue humain de ce gène est codée sur le chromosome 6q22-23 et de variants du gène ont récemment été associée au développement de OPLL À ce jour, 13 polymorphismes ont été identifiés et deux d'entre eux, IVS20-11delT et IVS15-14C → T, sont associés à OPLL sensibilité NPPS appartient à une classe de la phosphodiestérase I / pyrophosphatases nucléotidiques, dont il existe deux autres membres connus, PDNP2 et PDNP3 PDNP3 est situé à 6q22, près de NPPS , et est pensé pour avoir surgi de PDNP1 par duplication de gènes. PDNP2 est situé à 8q24.1. Le rôle de la variation dans ces autres pyrophosphatases nucléotidiques dans le dépôt d'hydroxyapatite ou pyrophosphate reste peu étudiée. Un soutien supplémentaire pour le rôle des centrales nucléaires variantes de la maladie de dépôt d'hydroxyapatite humain vient du récent rapport d'un enfant atteint d'une grave arthropathie hydroxyapatite de calcium due à la réduction marquée des niveaux PPi extracellulaire, causées par une région promotrice polymorphisme de NPPS Facteur de croissance transformant β (TGF- β ) est un puissant stimulateur de la production de chondrocytes PPi, au moins partiellement par induction de l'activité centrales nucléaires. Une petite étude de cas de Opll japonais (48 cas) a récemment rapporté une forte association (odds ratio 3.1 à 2.5, P = 0,015 à 0,0002 selon le modèle génétique) d'un polymorphisme de codage dans le TGF- β 1 gène (T869 → C) Ce constat exige clairement la réplication dans une étude plus vaste, mais suggère que la variation génétique en TGF- β 1 mai influencer le risque de moelle ligament ossification, éventuellement en influençant la production de PPi par les centrales nucléaires.
Nous proposons donc que les polymorphismes qui affectent les niveaux de PPi peuvent être une cause de OPLL, DISH et chondrocalcinose hydroxyapatite «sporadique». Chez les patients atteints PPIRPC CCA, les niveaux des deux PPi et NPPS sont augmentés, ce qui soulève la possibilité que l'augmentation de la production PPi due à la variation dans les centrales nucléaires peuvent être une cause de PPIRPC chondrocalcinose .
Il y a clairement de grandes similitudes dans l'ossification vertébrale qui se produisent dans la DISH, OPLL et la spondylarthrite ankylosante (AS), et les rapports de l'association clinique de l'AS avec OPLL suggèrent qu'il peut être partagé facteurs de susceptibilité pour AS et DISH / OPLL. Il y a un nombre croissant de preuves que les facteurs impliqués dans la susceptibilité à sont différents de ceux détermination de l'activité de la maladie aiguë et les conséquences fonctionnelles à long terme , et il est possible que des indices de l'étiopathogénie de DISH / OPLL et chondrocalcinose peut s'avérer pertinente pour les causes d'ossification dans AS. De même, les rapports de CCA familiale et de l'épaule arthropathie suggèrent que le métabolisme de pyrophosphate désordonnée peut jouer un rôle dans les maladies de la coiffe des rotateurs calciques .
Des études sur des modèles de souris ont souligné à plusieurs autres gènes affectant le cartilage et la calcification des tissus mous, y compris ceux codant pour la protéine matricielle de γ-carboxyglutamique acide , l'ostéoprotégérine  et klotho , et indiquer que la calcification peut être le résultat final de plusieurs voies différentes. Il est particulièrement intéressant de noter que ces modèles, tout en provoquant l'ostéoporose profonde et la matrice extracellulaire (et en particulier vasculaire) calcification, ne semblent pas causer de chondrocalcinose articulaire.
En résumé, bien que de nombreux facteurs sont susceptibles d'être impliqués dans la régulation des processus de calcification et ossification, des études de la causalité de chondrocalcinose articulaire et troubles de l'ossification vertébrale, comme DISH et OPLL, impliquent la maîtrise des niveaux de pyrophosphate inorganiques comme étant l'un des plus importants facteurs dans leur étiopathogénie. Les résultats de ces études peuvent s'avérer utiles à d'autres maladies rhumatismales dans lequel ossification ectopique se produit, comme AS
  1. MA Brown 1 2
+Affiliations des auteurs
  1. 1 Wellcome Trust Centre for Human Genetics, Roosevelt Drive, Headington, Oxford OX3 7BN et
  2. 2 Oxford Institut universitaire des sciences de l'appareil locomoteur, Nuffield Orthopaedic Centre, chemin Windmill, Headington, Oxford OX3 7LD, Royaume-Uni
    Notes